中荷科研團(tuán)隊(duì)揭示銀屑病發(fā)生新機(jī)制
科技日報(bào)訊 (記者葉青 通訊員宋莉萍)4月4日,記者從廣東省中醫(yī)院獲悉,由廣東省中醫(yī)院與荷蘭烏特列支大學(xué)醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合組成的中荷科研團(tuán)隊(duì),首次揭示了以天冬氨酸為關(guān)鍵媒介的免疫代謝交互促進(jìn)銀屑病進(jìn)展的具體分子機(jī)制,提出免疫代謝交互的新學(xué)說,為免疫性疾病發(fā)生機(jī)制和藥物靶點(diǎn)研究提供了新的示范。研究成果近日發(fā)布于歐洲分子生物學(xué)組織(EMBO)旗下國際期刊《EMBO分子醫(yī)學(xué)》。
在人體免疫系統(tǒng)中,不同類型的免疫細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子、表達(dá)表面分子等方式相互作用,形成一個高度復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)?!罢G闆r下,這個網(wǎng)絡(luò)能夠協(xié)調(diào)人體免疫應(yīng)答,對抗外來病原體,但在某些情況下也可能出現(xiàn)失衡狀態(tài),導(dǎo)致免疫性疾病的發(fā)生,如銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、潰瘍性結(jié)腸炎等?!闭撐耐ㄓ嵶髡咧?、廣東省中醫(yī)院副院長盧傳堅(jiān)說。
免疫交互是免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展的核心病理環(huán)節(jié)之一,也是當(dāng)前通過生物制劑干預(yù)免疫性疾病的主要靶點(diǎn)。中荷科研團(tuán)隊(duì)以免疫性疾病的代表性病種銀屑病為研究對象,對促進(jìn)此疾病進(jìn)展的免疫代謝交互機(jī)制開展研究。
該團(tuán)隊(duì)立足于銀屑病皮損角質(zhì)細(xì)胞發(fā)生“miRNA失衡”的前期發(fā)現(xiàn),從miR-31介導(dǎo)的角質(zhì)細(xì)胞代謝重編程入手,揭示了銀屑病角質(zhì)細(xì)胞發(fā)生代謝重編程的具體模式和機(jī)制, 最終闡明以天冬氨酸為關(guān)鍵媒介的免疫代謝交互促進(jìn)銀屑病病理進(jìn)展的具體分子機(jī)制。
“我們研究發(fā)現(xiàn)天冬氨酸是角質(zhì)細(xì)胞與幼稚T細(xì)胞代謝交互的關(guān)鍵媒介。在代謝重編程過程中,天冬氨酸會影響到T細(xì)胞的活化,促進(jìn)某些免疫細(xì)胞的分化,產(chǎn)生炎癥因子,這些炎癥因子對銀屑病的發(fā)生起到關(guān)鍵作用?!北R傳堅(jiān)介紹,結(jié)合細(xì)胞和動物實(shí)驗(yàn)證明,從天冬氨酸的產(chǎn)生、交互和代謝3個不同環(huán)節(jié)阻斷抑制角質(zhì)細(xì)胞與幼稚T細(xì)胞代謝交互,均可抑制這一過程,改善銀屑病樣小鼠皮損表現(xiàn)。
免疫性疾病的病理機(jī)制涉及到多種不同類型的細(xì)胞以及分子的異常,因此了解這些細(xì)胞之間的交互是理解疾病機(jī)制和開發(fā)治療策略的重要基礎(chǔ)。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合同行研究,中荷科研團(tuán)隊(duì)形成了“免疫代謝交互”的新學(xué)說。
論文另一通訊作者、廣東省中醫(yī)院風(fēng)濕免疫研究團(tuán)隊(duì)主任黃閏月教授表示,未來的研究可以“免疫代謝交互”新學(xué)說為著力點(diǎn),深入探討代謝重編程對病變微環(huán)境和整個免疫系統(tǒng)的影響,以及其在免疫性疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用和機(jī)制,從而為免疫性疾病的有效治療和預(yù)防提供新的思路和策略。
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