清華研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)新冠病毒納米抗體 對(duì)變異株具有廣譜高效中和活性
新冠疫情發(fā)生以來(lái),多種病毒變異株不斷出現(xiàn),導(dǎo)致現(xiàn)有疫苗和中和抗體活性降低或消失,對(duì)新一代抗體藥物的研發(fā)提出了更高要求。清華大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)日前發(fā)現(xiàn)了一種納米抗體,對(duì)目前國(guó)內(nèi)外出現(xiàn)的多種新冠病毒變異株BF.7、BQ.1.1和XBB等具有高效中和活性,為研發(fā)新一代納米抗體藥物提供了理想候選。
這種納米抗體來(lái)自駱駝科等動(dòng)物體內(nèi)的重鏈抗體,是重鏈抗體中最小的完整功能結(jié)構(gòu)。相比于其他抗體,它具有體積小、特異性強(qiáng)、穩(wěn)定性強(qiáng)、易生產(chǎn)、穿透力強(qiáng)、免疫原性低等優(yōu)勢(shì),更容易識(shí)別常規(guī)抗體無(wú)法識(shí)別的抗體表位,加大了抗體的覆蓋空間和結(jié)合能力,具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。
研究人員使用新冠病毒S蛋白等免疫羊駝,發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)新冠病毒的中和抗體,“我們從免疫羊駝體內(nèi)分離獲得了上百個(gè)具有強(qiáng)中和能力的納米抗體,并從中篩選出對(duì)目前新冠病毒變異株,包括奧密克戎各亞株等具有廣譜高效中和活性的納米抗體?!鼻迦A大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦說(shuō),初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該抗體對(duì)于最新出現(xiàn)的新冠病毒變異株BF.7、BQ.1.1和XBB等均保持活性。
為進(jìn)一步研究納米抗體的體內(nèi)保護(hù)效果,研究人員利用轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行了納米抗體的預(yù)防保護(hù)實(shí)驗(yàn)。攻毒前一天通過(guò)腹腔注射納米抗體,24小時(shí)后通過(guò)鼻腔攻毒奧密克戎和德?tīng)査畈《荆瑢?duì)小鼠進(jìn)行存活率等檢測(cè)。
結(jié)果顯示,納米抗體可以有效預(yù)防奧密克戎和德?tīng)査畈《靖腥?,防止和降低肺部組織感染,保護(hù)肺組織免于結(jié)構(gòu)損傷和炎癥反應(yīng),展示了較好的體內(nèi)保護(hù)能力。張林琦說(shuō),該納米抗體的發(fā)現(xiàn)為研發(fā)下一代新冠病毒納米抗體藥物提供了理想候選。
該研究由清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦、生命科學(xué)學(xué)院教授王新泉團(tuán)隊(duì)共同完成,研究論文已于日前在《自然·通訊》期刊上在線發(fā)表。
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