中新經(jīng)緯6月29日電 (王玉玲)29日，據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，康方生物卡度尼利單抗注射液(AK104、商品名為開坦尼)通過優(yōu)先審評(píng)審批程序附條件批準(zhǔn)上市，適用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。

　　卡度尼利是首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)雙抗(基于單克隆抗體發(fā)展而來的雙特異性抗體)，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。不過，雖出現(xiàn)利好消息，但康方生物股價(jià)29日午后拉升近9%后，漲幅收窄轉(zhuǎn)跌，截至收盤跌3.95%，報(bào)每股24.30港元。

　　那么，卡度尼利單抗將有多大的市場空間？

　　獲批時(shí)間早于預(yù)期

　　據(jù)國家藥監(jiān)局，本次卡度尼利單抗注射液獲批基于一項(xiàng)在中國開展的2期關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果。

　　從獲批時(shí)間來看，2021年8月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心受理卡度尼利單抗治療復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移宮頸癌的新藥上市申請(qǐng)。國元國際6月25日預(yù)測稱，卡度尼利上市時(shí)間為2022年三季度，但未給出具體時(shí)間。而本次卡度尼利單抗從提交申請(qǐng)到上市審批時(shí)間歷時(shí)不到一年，顯著早于預(yù)期。

　　根據(jù)公開資料，2020年，中國宮頸癌新發(fā)病例11.0萬，死亡病例5.9萬，為世界第二大宮頸癌疾病負(fù)擔(dān)國。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院李貴玲教授曾在接受媒體采訪時(shí)表示，約15%的早期以及58%的局晚期宮頸癌患者在治療中或治療后發(fā)生復(fù)發(fā)。

　　對(duì)于接受過含鉑治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者而言，臨床常用的治療方案是單藥化療，但療效有限。

　　李貴玲教授稱，對(duì)于宮頸癌患者，一線標(biāo)準(zhǔn)治療國內(nèi)外指南與共識(shí)多推薦含鉑雙藥化療聯(lián)合或不聯(lián)合抗血管生成藥物，但一線進(jìn)展后治療如何選擇，目前臨床共識(shí)度不高，除PD-L1陽性或MSI-H/dMMR患者外，其他患者多以單藥化療為主。單藥化療客觀緩解率大多不超過10%，患者生存期大多不超過10個(gè)月。因此，復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者一線含鉑化療進(jìn)展后如何治療依然是現(xiàn)階段的難點(diǎn)之一，亟需新藥新方案問世破解困境。

　　由此，卡度尼利單抗注射液的上市，或可為患者提供新選擇。在2022年美國婦科腫瘤學(xué)會(huì)(SGO)年會(huì)上，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院吳小華教授曾對(duì)卡度尼利的2期關(guān)鍵性臨床研究結(jié)果進(jìn)行了口頭發(fā)表。

　　數(shù)據(jù)顯示，在100例可評(píng)估療效的患者中，經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)(IRRC)確認(rèn)的客觀緩解率(ORR)為33.0%，其中完全緩解(CR)率為12.0%，6個(gè)月和12個(gè)月持續(xù)反應(yīng)時(shí)間(DOR)率分別為77.6%和52.9%，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為3.75個(gè)月，中位生存期(mOS)為17.51個(gè)月。在PD-L1陽性(CPS≥1)患者中，ORR為43.8%，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為6.34個(gè)月。

　　但不可忽略的是，根據(jù)上述臨床研究結(jié)果，111例患者中，治療相關(guān)不良事件(TRAEs)發(fā)生率為91.9%?！?級(jí)TRAEs發(fā)生率為27.0%。國金證券6月17日發(fā)布研報(bào)表示，在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)ASCO的臨床科學(xué)研討會(huì)環(huán)節(jié)上，卡度尼利單抗注射液長期安全性評(píng)價(jià)仍需跟進(jìn)。

　　已做好商業(yè)化準(zhǔn)備

　　獲批上市后，下一關(guān)就是商業(yè)化。

　　據(jù)年報(bào)，2021年，康方生物總收入為3.4億元，主要來自對(duì)外授權(quán)的CTLA-4單抗AK107的里程碑付款和首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品PD-1單抗產(chǎn)品派安普利(商品名：安尼可)。

　　2021年8月，派安普利獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，并在2021年提交了治療肺癌和鼻咽癌的上市申請(qǐng)。作為PD-1產(chǎn)品，派安普利單抗由康方生物與中國生物制藥旗下正大天晴所設(shè)立的合營企業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化。

　　但其面臨的競爭壓力并不小。光大證券此前發(fā)布研報(bào)表示，當(dāng)前國內(nèi)PD-1/L1類抗體藥產(chǎn)品競爭激烈，在先行者已經(jīng)建立臨床和銷售優(yōu)勢的領(lǐng)域進(jìn)行跟隨適應(yīng)癥布局的難度越來越大。

　　根據(jù)公開資料，目前已有多個(gè)PD-1和PD- L1獲批，包括君實(shí)生物特瑞普利單抗、百濟(jì)神州替雷利珠單抗、信達(dá)生物信迪利單抗、恒瑞醫(yī)藥卡雷利珠單抗、譽(yù)衡藥業(yè)賽帕利單抗等。

　　雖然在年報(bào)中，康方生物表示，派安普利銷售強(qiáng)勁，自2021年8月上市后，派安普利單抗實(shí)現(xiàn)銷售額約2.12億元。但僅有單個(gè)單品獲批，康方生物2021財(cái)年年度虧損達(dá)12.58億元。

　　而根據(jù)公開資料，卡度尼利是首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)雙抗，也是全球首款PD-1/CTLA-4雙抗。由此，康方生物對(duì)卡度尼利商業(yè)化寄予厚望。在年報(bào)中，康方生物表示，已建立了超過500名成員的商業(yè)團(tuán)隊(duì)，并將在2022財(cái)年擴(kuò)展至800人。

　　2021年，康方生物在全國范圍內(nèi)完成了超過30個(gè)省、200個(gè)市、400位KOL和1500家醫(yī)院覆蓋。此外，康方生物還和各類藥品分銷商、DTP藥房、商業(yè)保險(xiǎn)和慈善贈(zèng)藥組織合作，提高產(chǎn)品的可及性和可支付性?！拔覀兊纳虡I(yè)團(tuán)隊(duì)對(duì)我們的產(chǎn)品有深入了解，并為卡度尼利在2022年的上市銷售做了充分的準(zhǔn)備?！笨捣缴锉硎尽?/p>

　　另一方面，卡度尼利還在繼續(xù)拓寬其他癌癥的適應(yīng)癥商業(yè)潛力?？捣缴镌谀陥?bào)中表示，在腫瘤治療領(lǐng)域，卡度尼利開展了三項(xiàng)適應(yīng)癥的三期臨床研究，包括一線治療胃腺癌╱胃食管結(jié)合部腺癌、一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌及局部晚期宮頸癌。AK112(PD-1/VEGF)開展了兩項(xiàng)適應(yīng)癥的三期臨床研究，包括一線治療PD-L(1)陽性的非小細(xì)胞肺癌和經(jīng)過EGFR-TKI藥物治療的晚期非小細(xì)胞肺癌。

　　具備進(jìn)入醫(yī)保資質(zhì)

　　最后，中新經(jīng)緯注意到，近日，2022年醫(yī)保談判正式拉開序幕，在去年，康方生物派安普利上市獲批較晚，錯(cuò)過了2021年醫(yī)保目錄談判的初審時(shí)間。

　　而根據(jù)國家醫(yī)保局日前印發(fā)的《2022年國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄調(diào)整工作方案(征求意見稿)》， 2017年1月1日至2022年6月30日期間，經(jīng)國家藥監(jiān)部門批準(zhǔn)上市的新通用名藥品、適應(yīng)癥或功能主治發(fā)生重大變化的藥品、納入鼓勵(lì)仿制藥品目錄或鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的藥品、罕見病治療藥品等可以申報(bào)參與2022年藥品目錄調(diào)整。

　　以此來看，康方生物的派安普利和卡度尼利將具備申報(bào)參加2022年藥品目錄調(diào)整的資質(zhì)。但其是否參加、如何報(bào)價(jià)、如何推動(dòng)商業(yè)化仍需觀察。(更多報(bào)道線索，請(qǐng)聯(lián)系本文作者王玉玲：wangyuling@chinanews.com.cn)(中新經(jīng)緯APP)

　　(文中觀點(diǎn)僅供參考，不構(gòu)成投資建議，投資有風(fēng)險(xiǎn)，入市需謹(jǐn)慎。)