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手性納米佐劑介導(dǎo)免疫應(yīng)答為疫苗研發(fā)提供理論支撐

發(fā)布時(shí)間:2022-01-21 16:44:00來(lái)源: 科技日?qǐng)?bào)

  1月20日,科技日?qǐng)?bào)記者從江南大學(xué)獲悉,該校食品學(xué)院胥傳來(lái)教授研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)研究獲重大突破,成功揭示了獨(dú)特的手性納米免疫佐劑能均衡介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答,將為保護(hù)性疫苗研發(fā)提供理論支撐,也為治療性疫苗研發(fā)等指明方向。

  相關(guān)研究成果19日已刊登在國(guó)際期刊《自然》上,同期“新聞與觀點(diǎn)”版塊刊發(fā)了評(píng)論文章重點(diǎn)介紹了這項(xiàng)科研工作。

  “手性是指物體與其鏡像無(wú)法重合的現(xiàn)象,存在于從微觀到宏觀上的各個(gè)尺度。”胥傳來(lái)介紹,手性對(duì)生命起源和生命體系具有重要意義,眾所周知,生命選擇左手性的氨基酸、右手性的糖等小分子來(lái)構(gòu)筑蛋白質(zhì)、核酸等生物大分子。

  胥傳來(lái)團(tuán)隊(duì)一直致力于小分子化合物的單克隆抗體制備與免疫分析檢測(cè)關(guān)鍵技術(shù)研究。之前,該團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)開(kāi)展了小分子抗原表位設(shè)計(jì)與修飾,提出了基質(zhì)效應(yīng)增強(qiáng)的高滴度單克隆抗體制備技術(shù),建成了國(guó)內(nèi)外最大的小分子單克隆抗體資源庫(kù)(5000余株細(xì)胞株),還以污染物快速甄別與現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)為主線,研發(fā)了系列免疫快速檢測(cè)試紙條、試劑盒、親和層析柱、免疫磁珠以及快速定量檢測(cè)試劑與儀器,廣泛應(yīng)用于食品、糧食、農(nóng)產(chǎn)品、化妝品、環(huán)境中等風(fēng)險(xiǎn)因子的日常監(jiān)測(cè)。

  此次該研究團(tuán)隊(duì)研制了不對(duì)稱因子達(dá)0.44的強(qiáng)手性納米免疫佐劑,有效致敏免疫細(xì)胞,使得腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素、白介素-12等細(xì)胞因子的表達(dá)量提升了1—2倍。研究人員通過(guò)H9N2流感病毒感染的小鼠模型,驗(yàn)證了左手性免疫佐劑有效促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答,維護(hù)了機(jī)體的健康和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。左手性免疫佐劑產(chǎn)生抗體的滴度是傳統(tǒng)商業(yè)化鋁佐劑的800余倍,是右手性納米佐劑的1580余倍。

  “我們的研究表明,手性佐劑與抗原呈遞細(xì)胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體家族CD97、EMR1等分子特異性結(jié)合,激活炎癥小體通路,促進(jìn)了抗原的有效遞呈。強(qiáng)手性免疫佐劑促進(jìn)淋巴細(xì)胞活化、增殖和分化,產(chǎn)生IL-2、IL-4、IL-12、IFN-γ等細(xì)胞因子,同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答,從而更好地預(yù)防感染,并帶來(lái)持久的疫苗保護(hù)效果?!瘪銈鱽?lái)說(shuō)。

  相關(guān)專家認(rèn)為,該研究有三大亮點(diǎn):

  首先,偏振光合成強(qiáng)手性納米佐劑。研究人員篩選了系列手性配體,在納米佐劑制備過(guò)程中引入偏振光,并與不同波長(zhǎng)偏振光優(yōu)化組合,誘導(dǎo)高指數(shù)晶面上形成對(duì)稱性破缺,最終獲得了表面形貌均一、各向異性因子高達(dá)0.44的強(qiáng)手性納米佐劑,實(shí)現(xiàn)了鏡像強(qiáng)手性納米佐劑的精準(zhǔn)合成。

  其次,發(fā)現(xiàn)了手性納米佐劑進(jìn)入免疫細(xì)胞的機(jī)制。通過(guò)冷凍電鏡、光譜和蛋白分析,證實(shí)主要由CD97和EMR1兩種7次跨膜蛋白介導(dǎo)了手性納米佐劑進(jìn)入細(xì)胞的機(jī)制、手性納米佐劑介導(dǎo)免疫應(yīng)答的機(jī)制,發(fā)現(xiàn)免疫細(xì)胞的活化與手性納米佐劑的手性強(qiáng)弱呈現(xiàn)相關(guān)性。

  第三,手性納米佐劑通過(guò)激活炎癥小體NLRP3途徑,調(diào)控細(xì)胞因子的表達(dá)模式,介導(dǎo)了細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。(記者 過(guò)國(guó)忠 通 訊 員 張 青)

(責(zé)編: 常邦麗)

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